《第一夫人的秘密》描述美国前总统约翰甘迺迪1963年为连任竞选宣传,却意外遭暗杀身亡,第一夫人贾桂琳在身旁目睹丈夫中弹惨状,不仅得在短时间内强忍悲痛、接受丧夫的事实,还得面对诸多媒体和全国人民的眼光及压力,更要扛起巩固亡夫名声的责任,鼓起勇气制衡野心勃勃的政治敌手。
曾以《黑天鹅》拿到奥斯卡影后的娜塔莉波曼,在《第一夫人的秘密》片中饰演美国「永远的第一夫人」贾姬,在总统遇刺身亡后,贾姬甘迺迪与其阵营跟当时的副总统林登詹森团队,因詹森非常渴望尽快入主白宫,所以产生争执。